Normas de uso en CUN: Antiinfeccioso de uso restringido.
Indicaciones de uso aprobadas en CUN
- Tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada.
Mecanismo de acción: Artenimol puede alcanzar altas concentraciones dentro de los eritrocitos parasitados. Se cree que su puente endoperóxido es fundamental para su actividad antipalúdica, ya que los radicales libres dañan los sistemas de membrana de los parásitos. Se desconoce el mecanismo de acción exacto de piperaquina, aunque es probable que se asemeje al de cloroquina, un análogo estructural similar. Cloroquina se une al hemo tóxico (derivado de la hemoglobina del paciente) dentro del parásito de la malaria, evitando su destoxificación por medio de una fase de polimerización.
Espectro de actividad
- Piperaquina: Activo frente a P. falciparum, P. vivax y P. knowlesi.
- Artenimol: Ver artemisinas.
Parámetros farmacocinéticos
- Biodisponibilidad oral: Artenimol se absorbe muy rápidamente. Piperaquina, un compuesto muy lipofílico, se absorbe lentamente.
- Semivida de eliminación: Artenimol: 1 h: piperaquina: 22 días.
- Fijación a proteínas plasmáticas: 44-93 % para artenimol y >99 % para piperaquina.
- Volumen de distribución: Artenimol: 0,8 L/kg; piperaquina: 730 L/kg.
- Distribución: a partir de los datos in vitro e in vivo en animales, piperaquina y artenimol tienden a acumularse en los eritrocitos.
- Metabolismo: Artenimol se convierte principalmente en α-artenimol-β-glucurónido (α-artenimol-G). Se metaboliza por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A9 y UGT2B7) en α-artenimol-G sin metabolismo mediado por el citocromo P450. Es un inhibidor del CYP1A2, por lo tanto existe el potencial de que artenimol aumente las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP1A2. Piperaquina se metaboliza principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2C9 y CYP2C19. Es inhibidor de CYP3A4 (también de modo dependiente del tiempo) y en menor medida de CYP2C19, mientras estimulaba la actividad de CYP2E1.
- Eliminación: la excreción del principio activo sin alterar en orina y en heces humanas es casi nula para los derivados de la artemisinina. Piperaquina se excreta por la vía biliar, mientras que la excreción urinaria es casi nula.
Dosis
Adultos y niños >5 kg: se debe administrar durante tres días consecutivos con un total de tres dosis que se tomarán a la misma hora cada día. La dosis se debe basar en el peso corporal:
- 5-7 kg: 80 mg piperaquina/10 mg artenimol.
- 7-13 kg: 160 mg piperaquina/20 mg artenimol.
- 13-24 kg: 320 mg piperaquina/40 mg artenimol.
- 24-36 kg: 640 mg piperaquina/80 mg artenimol.
- 36-75 kg: 960 mg piperaquina/120 mg artenimol.
- >75 kg: 1280 mg piperaquina/160 mg artenimol.
Adultos y niños <5 kg: No se ha establecido la seguridad y eficacia en lactantes menores de 6 meses y en niños con un peso inferior a 5 kg. No se dispone de datos para estos grupos pediátricos.
Insuficiencia renal: No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. Por lo tanto, se aconseja administrar con precaución.
Insuficiencia hepática: No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Por lo tanto, se aconseja administrar con precaución.
Embarazo: Existen hay datos limitados relativos al uso de artenimol/piperaquina durante el primer trimestre del embarazo.Los estudios en animales hacen sospechar que produce malformaciones congénitas graves cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. No debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo cuando haya otros antipalúdicos adecuados y eficaces disponibles.
| Categoría C |
Lactancia: Los datos de animales sugieren que piperaquina se excreta en la leche materna; no hay datos disponibles en humanos. Las mujeres que tomen artenimol/piperaquina deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento.