Amoxicilina/Ácido Clavulánico

Normas de uso en CUN: Antiinfeccioso de uso libre.
 
Mecanismo de acción
Antibiótico betalactámico, del grupo de las aminopenicilinas, con acción bactericida. Inhibe la síntesis y reparación de la pared bacteriana. El clavulánico es un inhibidor de las betalactamasas.
 
Espectro de actividad
La asociación amoxicilina-clavulánico amplía el espectro de amoxicilina frente a bacterias que han desarrollado resistencia por producción de betalactamasas de clase A. 
  • Microorganismos grampositivos: S. aureus, S. coagulasa-negativa (excepto los resistentes a meticilina), Nocardia spp y cepas de E. faecalis productoras de β-lactamasa (muy infrecuentes). Ácido clavulánico se une selectivamente a la PBP3 de S. pneumoniae y puede aumentar ligeramente la actividad de amoxicilina frente a neumococo. 
  • Microorganismos gramnegativos: N. gonorrhoeae, H. influenzae, H. ducreyi, M. catarrhalis, Campylobacter spp, enterobacterias (E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Yersinia y Plesiomonas). El ácido clavulánico tiene cierta afinidad por la PBP2 de algunos microorganismos, pero la actividad antimicrobiana es insignificante, excepto frente a L. pneumophila, N. gonorrhoeae y C. jejuni (CIM ≤ 2 mg/L). 
  • Microorganismos anaerobios: son sensibles, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Bilophila wadsworthia y Capnocytophaga. 
 
Parámetros farmacocinéticos
  • Biodisponibilidad oral: 60-80%.
  • Semivida de eliminación: Tmáx 0,75-1,5 h | T1/2: 1 h.
  • Fijación a proteínas plasmáticas: 18% amoxicilina y 25% clavulánico.
  • Volumen de distribución: 0,3-0,4 L/kg para amoxicilina y 0,2 L/kg para ácido clavulánico.
  • Distribución: Alcanza valores elevados en las secreciones bronquiales y bilis. Difunde a través de las barreras placentaria y mamaria, pero muy poco a través de la meníngea (en ausencia de inflamación).
  • Metabolismo: Amoxicilina se excreta un 10-25% en la orina como ácido peniciloico inactivo. Ácido clavulánico se metaboliza ampliamente y se eliminan en orina y heces y en forma de dióxido de carbono en aire expirado.
  • Eliminación: Se elimina mayoritariamente con la orina en forma inalterada.
 
Dosis
Adultos y niños >40 kg:
  • Oral: 500 mg/125 mg/8 h o bien 875/125mg/8-12h
  • IV: 1 g de amoxicilina/6-12 h.
  • En infecciones graves puede administrarse hasta 6-12 g de amoxicilina diarios. No debe superarse en un adulto la cantidad de 200 mg de ac. clavulánico por inyección y la de 1,2 g al día.
Adultos y niños <40 kg:
  • Oral: Niños <2 años (hasta 12 kg de peso: expresado en amoxicilina), 40 mg/ kg/día en 3 dosis cada 8 h. En infecciones graves se pueden administrar dosis de hasta 80 mg/kg/día. Niños de 2 y 12 años: expresado en amoxicilina, 40 mg/kg/día, en 3 dosis cada 8 h. En infecciones graves se pueden administrar dosis superiores a 80 mg/kg/día. 
  • IV: Niños >3 meses: 25 mg/5 mg/kg c/8h. Niños < 3 meses o que pesen <4 kg: 25 mg/5 mg/kg c/12 h.
 
Insuficiencia renal
Oral:
  • o CLCr 10-30 ml/min: 500 mg de amoxicilina + 125 mg de ac. clavulánico cada 12 h.
  • o CLCr < 10 ml/min: 500 mg de amoxicilina + 125 mg de ac. clavulánico cada 24 h.
  • o HD: administrar la dosis después de la diálisis.
  • o Diálisis peritoneal: 250 a 500 mg cada 12 h.
IV:
  • o ClCr 10-30 ml/min: dosis inicial de 1 g/200 mg de amoxicilina/ac. clavulánico seguida de 500 mg cada 12 h.
  • o ClCr < 10 ml/min: dosis inicial de 1 g/200 mg de amoxicilina/clavulánico seguida de 250 mgc/12 h.
  • o HD: dosis inicial de 1 g/200 mg de amoxicilina/ac. clavulánico, seguida de 500 mg cada 24 h, con una dosis adicional de 500 mg al finalizar la diálisis.
  • o Diálisis peritoneal: 1 g seguido de 500 mg cada 12h.
 
Insuficiencia hepática: No requiere.
 
Embarazo:  Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Los datos sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.
| Categoría B |
 
Lactancia
Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Pueden producir diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debe ser interrumpida.