Normas de uso en CUN: Antiinfeccioso de uso restringido.
Indicaciones de uso aprobadas en CUN
- Infección por Pseudomonas aeruginosa resistente a todas las opciones terapéuticas disponibles en el formulario de la Clínica Universidad de Navarra.
Mecanismo de acción
Combinación de antibiótico betalactámico del grupo de las cefalosporinas (ceftolozano) e inhibidor de betalactamasa (tazobactam).
Espectro de actividad
- Microorganismos grampositivos: es activo frente a Streptococcus spp y S. pneumoniae. S. aureus y Enterococcus spp son resistentes.
- Microorganismos gramnegativos: activo frente a enterobacterias (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus y Serratia) incluyendo > 90% de cepas de E. coli y ≃ el 50% de Klebsiella productoras de BLEE. Las cepas productoras de AmpC plasmídicas y de carbapenemasas son resistentes. P. aeruginosa es sensible. Stenotrophomonas y la mayoría de aislados de Acinetobacter son resistentes. Microorganismos anaerobios: la asociación es activa frente Fusobacterium, Prevotella y Bacteroides fragilis, pero no lo es frente al resto de especies de Bacteroides y frente a cocos grampositivos anaerobios (Clostridium spp).
Parámetros farmacocinéticos
- Biodisponibilidad oral: 0%
- Semivida de eliminación: si función renal normal de 3 h (ceftolozano) y 1 h (tazobactam).
- Fijación a proteínas plasmáticas: 16-20% (ceftolozano) y 30% (tazobactam).
- Volumen de distribución: 13,5 L (ceftolozano) y 18,2 L (tazobactam).
- Distribución: El volumen de distribución medio en estado estacionario de ceftolozano/tazobactam es similar al volumen de líquido extracelular.
- Metabolismo: Tazobactam se metaboliza en parte por hidrólisis del anillo betalactámico.
- Eliminación: Se excreta inalterada en orina un 95% (ceftolozano) y >80% (tazobactam).
- El AUC de ceftolozano aumenta hasta 1,26 veces en insuficiencia renal leve, 2,5 veces en insuficiencia renal moderada y 5 veces en insuficiencia renal grave.
Dosis
Adultos >18 años:
- 1 g (expresado como ceftolozano) cada 8 h durante 4-14 días en infección intraabdominal complicada y durante 7 días en pielonefritis e ITU complicada.
- 2 g (expresado como ceftolozano) cada 8 h en infecciones respiratorias (neumonía).
Niños y adolescentes >18 años:
- No se dispone de datos.
Insuficiencia renal
- ClCr 30-50 mL/min: 500 mg (ceftolozano) c/8h. En neumonía 1 g cada 8 h.
- ClCr 15-29 mL/min: 250 mg (ceftolozano) c/8h. En neumonía 500 mg cada 8 h.
- ClCr <15 mL/min: dosis de carga de 500 mg (ceftolozano) seguido de 100 mg (ceftolozano) c/8h. Una única dosis de carga de 500 mg ceftolozano seguida 8 horas más tarde de una dosis de mantenimiento de 100 mg ceftolozano administrada cada 8 horas durante el resto del periodo de tratamiento (los días de hemodiálisis, se debe administrar la dosis lo antes posible después de finalizar la hemodiálisis). En neumonía una única dosis de carga de 1 g ceftolozano seguida 8 horas más tarde de una dosis de mantenimiento de 300 mg ceftolozano cada 8 horas durante el resto del periodo de tratamiento (los días de hemodiálisis, se debe administrar la dosis lo antes posible después de finalizar la hemodiálisis).
Insuficiencia hepática
No requiere.
Embarazo: No hay datos relativos al uso de ceftolozano/tazobactam en mujeres embarazadas. Tazobactam atraviesa la placenta. Sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para la mujer embarazada y para el feto.
| Categoría B |
Lactancia: Se desconoce si ceftolozano y tazobactam se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo a recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o no iniciar el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.